滾珠絲桿的潤滑可選潤滑脂或潤滑油方式，而潤滑方法大致分為手動潤滑與自動強制潤滑兩種，可依照系統的運行速度，使用環境等需求做適合的選擇。
絲桿所使用的潤滑劑，潤滑脂是使用鋰皂基尼系之潤滑油，其粘度30~40cst(40℃）滑油使用ISO等級32~100，潤滑脂的給脂頻率根據使用條件與環境而有所不同，一般情形建議每運100KM的距離補充潤滑脂一次。
選擇依據：
1.低溫用途時：使用基油黏度低的潤滑劑。
2.高溫，高負荷或搖動，低速用途時：使用基油黏度高的潤滑劑。
滾珠絲杠潤滑油脂如何選用？
一般建議以軸承潤滑油為滾珠絲杠之潤滑油，如要使用油脂則建議以鋰皂基的油脂。油品的黏度選用是依操作速度、工作溫度及負荷的情形來做選擇。高速時，建議使用的潤滑油為40℃時的黏度指數范圍32～68 cSt (ISO VG 32～68)(DIN 51519)。低速時，建議使用的潤滑油為40℃時的黏度指數范圍在90 cSt (ISO VG 90)以上。
用于高速且重負載的時后，必須以強制冷卻來降低溫度，且可藉由中空絲杠通入冷卻油或水來達到冷卻效果。
當使用油進行滾珠絲杠潤滑時，使用適量的正確粘度油非常重要。
如果油粘度太高，或者油太多，可能會產生過多的熱量。
另一方面，如果油粘度太低，或者如果沒有足夠的油潤滑，螺桿將經歷額外的摩擦并且將加速磨損。
適當的油粘度取決于螺桿的平均速度，直徑和工作溫度。
通過油脂潤滑，應用條件足以形成彈性流體動力學（EHD）潤滑膜也是至關重要的。
該薄膜將承載滾珠與滾道分開，防止金屬與金屬接觸達到減少磨損的效果。
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